近日，新葡萄官网AMG曹随忠教授团队在国际权威期刊《Gut Microbes》发表题为“Gut microbiota regulates hepatic ketogenesis and lipid accumulation in ketogenic diet-induced hyperketonemia by disrupting bile acid metabolism”的研究论文，揭示了生酮饮食通过肠道菌群-胆汁酸代谢轴诱发肝脏代谢紊乱的分子机制，并锁定关键“幕后推手”——产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）。

生酮饮食虽被广泛用于减重和代谢疾病管理，但其引发的持续性高血酮症可能导致肝脏脂肪沉积和代谢紊乱。尽管已知肠道菌群与营养代谢密切相关，但其在生酮饮食诱导肝脏代谢异常中的具体作用尚不明确。团队研究发现，生酮饮食可改变肠道菌群稳态，从而引起肠菌介导的胆汁酸代谢失衡，进一步诱发肝脏脂肪积累。研究团队通过粪菌移植实验，发现移植高血酮供体菌群的小鼠血液中酮体和肝脏脂质蓄积水平明显增加，且肠道内Clostridium perfringens“活跃度”飙升，肝脏酮体生成及脂质从头合成关键酶HMGCS2、BDH1和DGAT2表达显著上调。为证实肠道共生菌Clostridium perfringens是否作为“代谢管家”扰乱胆汁酸代谢，团队进行了肠菌体外培养和活菌干预试验，发现Clostridium perfringens打破了脱氧胆酸（DCA）转化为12-酮石胆酸（12-ketoLCA）的代谢平衡，激活FXR-PPARα信号轴，驱动肝脏代谢失衡。

该项研究是基于团队前期临床队列和多组学探究围产期奶牛肠道菌群和高酮血症关联性的延续工作（前期相关研究成果已发表在mSystems、Microbiology Spectrum和Journal of Dairy Science等期刊），进一步阐明了肠道菌群-胆汁酸代谢互作对肝脏脂质代谢的调控机制。未来，基于肠道共生菌Clostridium perfringens及其相关代谢物的靶向干预有望成为代谢疾病管理的重要方向。

新葡萄官网AMG博士研究生罗正中、青年教师黄逸馨博士和重庆三峡职业学院雍康副教授为论文的共同第一作者，新葡萄官网AMG曹随忠教授和四川大学华西基础医学与法医学院王保宁副教授为联合通讯作者。本项研究得到了四川省自然科学基金、重庆市教委科学技术研究计划（重大课题）及西藏自治区科技计划（重点研发）等项目的联合资助。

原文链接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/19490976.2025.2496437?src=exp-la